2024年2月29日是第17個(gè)國際罕見病日2歲2月的小芹（化名），因?yàn)椤胺窝住痹诋?dāng)?shù)蒯t(yī)院住院，抽血發(fā)現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶明顯升高：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）624U/L（正常人參考值8-30U/L），天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）387U/L（正常人參考值18-45U/L），其余肝功能項(xiàng)目沒有明顯異常。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予護(hù)肝治療后該指標(biāo)沒有恢復(fù)正常（復(fù)查ALT 331.2U/L，AST253.4U/L）。1個(gè)月后家長帶小芹來到了中山市博愛醫(yī)院（市婦幼保健院）兒科就診，完善了肝功能檢查：結(jié)果提示小芹的轉(zhuǎn)氨酶仍然異常升高，所以收入院進(jìn)一步診治。
小芹入住博愛醫(yī)院兒二科六區(qū)后，收治醫(yī)生詳細(xì)詢問病史：小芹是近1個(gè)月才發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常升高，出生后生長發(fā)育正常，平常也不常生病，家族中沒有肝炎病人。體格檢查無黃疸，肝脾不大。根據(jù)這些特點(diǎn)，醫(yī)生進(jìn)行了相關(guān)疾病的篩查檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小芹血清銅和銅藍(lán)蛋白明顯降低！血清銅1.3umol/L（正常人參考值12.6-29.9）,銅藍(lán)蛋白6.0mg/dL（正常人參考值15.0-30.0），并且24小時(shí)尿銅升高：65.9μg/24h（正常人＜40μg/24h），以上結(jié)果高度提示一種遺傳代謝性罕見病——肝豆?fàn)詈俗冃浴?/span>臨床診斷后，小芹就開始口服肝豆?fàn)詈俗冃灾委熕幬铮呵嗝拱贰\劑和維生素B6，并進(jìn)行了基因檢測(cè)，很快帶藥出院、并在我院遺傳代謝病專科門診隨診，出院3周小芹門診復(fù)查肝功能基本恢復(fù)正常：
這時(shí)候基因結(jié)果出來提示ATP7B復(fù)合雜合突變，變異基因分別來源于父親、母親，確診為“肝豆?fàn)詈俗冃浴薄?/span>
肝豆?fàn)詈俗冃?/span>又稱威爾遜氏病，是一種由于ATP7B基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。由英國威爾遜醫(yī)生在1912年首先報(bào)道和描述。
肝豆?fàn)詈俗冃杂捎诨颊咛焐w內(nèi)缺乏一種名為“Wilson's病蛋白”(ATP7B)的酶，這種酶可以與人體攝入的銅結(jié)合，將銅運(yùn)送至需要的地方。
因此，他們就不能像正常人一樣，通過膽汁、汗液等將攝取的銅排出體外，無法有效地運(yùn)送和排泄身體里的銅參與正常代謝，造成銅在體內(nèi)各臟器尤以大腦豆?fàn)詈?、肝臟、腎臟及角膜大量沉積，俗稱“銅中毒”。
肝豆?fàn)詈俗冃园l(fā)病率1/10000，亞洲發(fā)病率1/5400，為最常見的罕見病。1.如果夫妻雙方都攜帶基因變異，那么他們的孩子有25%的可能性無變異，50%的可能性成為攜帶者，25%的可能性患病。
2.如果夫妻有一方攜帶基因變異，則孩子有50%的可能性無變異，50%的可能性成為攜帶者，都不會(huì)患病。
神經(jīng)精神癥狀多見于10~30歲起病的患者，主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)倒退、行為改變、震顫、構(gòu)音障礙、流涎等。多個(gè)神經(jīng)精神癥狀常同時(shí)出現(xiàn)，各個(gè)癥狀的輕重可能不同。患者多數(shù)會(huì)出現(xiàn)肝臟方面的問題，如肝腫大、黃疸、急性肝炎、嚴(yán)重肝衰竭或肝硬化。患有肝豆?fàn)詈俗冃缘幕颊呓悄ぶ苓吪c鞏膜的交界處可能出現(xiàn)色素環(huán)（K-F環(huán)）。還可以引起腎臟、骨關(guān)節(jié)、心臟損傷等其他器官組織損害，引起低血糖、甲狀旁腺功能減退、胰腺炎等內(nèi)分泌異常。（角膜Kayser Fleischer環(huán)，簡(jiǎn)稱K-F環(huán)）肝豆?fàn)詈俗冃钥梢哉f是罕見病中的幸運(yùn)兒，它是少數(shù)可以治療的神經(jīng)遺傳性疾病之一。若能早期診斷并給予及時(shí)有效的治療，多數(shù)患者病情可獲有效控制。但如果處理和治療如不恰當(dāng)、不及時(shí)，有很大的幾率會(huì)導(dǎo)致患者傷殘甚至死亡。這是一種“挑食”的遺傳病，飲食方面：建議患者在治療初期應(yīng)避免進(jìn)食銅含量高的食物（如動(dòng)物內(nèi)臟、豆類、貝殼類、堅(jiān)果、巧克力、鴨鵝肉等），不用銅制的餐具及用具。另外，如果日常飲用的是井水或通過銅管運(yùn)輸?shù)乃瑧?yīng)檢查其含銅量，如果水的銅含量高，建議使用凈水系統(tǒng)。
此外，藥物治療方面：包括增加尿銅排泄的藥物（銅螯合劑）和阻止銅吸收的藥物，兩者都能減少體內(nèi)蓄積的銅，實(shí)現(xiàn)銅的負(fù)平衡。預(yù)防措施
1、基因篩查：生育過患者的家庭及親屬在婚、孕前應(yīng)篩查是否攜帶ATP7B基因的致病變異。若攜帶須接受遺傳咨詢。2、遺傳咨詢：根據(jù)肝豆?fàn)詈俗冃缘某Ｈ旧w隱性遺傳方式結(jié)合基因篩查結(jié)果，計(jì)算后代的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。如已懷孕，可在產(chǎn)前進(jìn)行基因檢測(cè)，選擇遺傳正常或低風(fēng)險(xiǎn)的胚胎移植到母親體內(nèi)，避免肝豆?fàn)詈俗冃曰純旱某錾瑥亩】档南乱淮?/span>使用藥物（比如對(duì)乙酰氨基酚等）、慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、乳糜瀉、腎上腺功能不全、甲狀腺疾病、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒛蛩匮h(huán)障礙、糖原累積病等。當(dāng)1歲以上兒童出現(xiàn)無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高有部分兒童是體檢時(shí)抽血被偶然發(fā)現(xiàn)、平常一般情況好，或肝硬化、腹水等以肝病為表現(xiàn)的，都要排除肝豆?fàn)詈俗冃裕柚羶和尾≡\治中心就診——中山市博愛醫(yī)院兒童肝病?？崎T診（兒科大樓2樓門診）
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